Mercados del Sur S.A.

Viales conteniendo 100 mg de Anidulafungina polvo para solución inyectable. La solución reconstituida contiene 3.33 mg/ml de Anidulafungina y la solución diluida contiene 0.77 mg/ml de Anidulafungina. Excipientes: Fructosa, Manitol, Polisorbato 80, Ácido Tartárico, Hidróxido de Sodio (para ajustar pH), Ácido Clohídrico (para ajustar pH), c.s.

Ecalta está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas: Candidemia y otras formas de infecciones invasoras por Candida (absceso intraabdominal y peritonitis). Ecalta no ha sido estudiada, en suficiente número de pacientes neutropénicos, en endocarditis, osteomielitis y meningitis causadas por Cándida que permitan determinar la eficacia en este grupo. Se deben obtener las muestras para cultivo fúngico y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la histopatología) antes del tratamiento a fin de poder aislar e identificar el/los organismo(s) causante(s). Se puede iniciar el tratamiento antes de conocer los resultados de los cultivos y de otros estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez que estos resultados estén disponibles, se debe ajustar el tratamiento antifúngico en función de estos.

Candidemia y otras infecciones invasoras por Candida (absceso intraabdominal y peritonitis): El día 1 se debe administrar una dosis de carga de 200 mg, seguida por 100 mg diariamente a partir de entonces. La duración del tratamiento se debe establecer con base en la respuesta clínica del paciente. En general, la terapia antimicótica debe continuarse durante al menos 14 días después del último cultivo positivo. Insuficiencia renal y hepática: No se requieren ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o severa. No se requieren ajustes de dosis para pacientes con algún grado de insuficiencia renal, incluyendo los que están en diálisis. Anidulafungina puede administrarse independientemente del horario de la hemodiálisis. Otras poblaciones especiales: No se requieren ajustes de dosis para pacientes adultos, basados en el género, el peso, la etnia, VIH positivo o estatus geriátrico. Niños y adolescentes: La experiencia en niños es limitada. No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años, hasta que esté disponible mayor información, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo.

929 pacientes recibieron anidulafungina intravenosa en ensayos clínicos (672 en estudios de Fase 2/3 y 257, en estudios de Fase I). De los 669 pacientes de Fase 2/3 para los que hay disponibilidad de datos, 505 recibieron anidulafungina durante ≥ 14 días. Tres estudios (1 comparativo vs fluconazol, 2 no comparativos) evaluaron la eficacia de anidulafungina (100 mg) en pacientes con candidemia y otras infecciones Candida de tejido profundo. En estos 3 estudios [base de datos de candidiasis invasiva/ candidemia (ICC)], un total de 204 pacientes recibieron anidulafungina, 119 de ellos durante ≥ 14 días. Los eventos adversos fueron leves a moderados y en raras ocasiones derivaron en la interrupción. La siguiente tabla incluye los eventos adversos relacionados con el fármaco (términos MedDRA) tomados de esta base de datos ICC (N=204); las frecuencias corresponden a Frecuente (≥ 1/100, ≤ 1/10) o Infrecuente (≥ 1/1000, <1/100). También se tomaron datos de los informes posteriores a la comercialización, cuya frecuencia se desconoce (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente. Se han informado eventos adversos relacionados con la infusión de anidulafungina, incluyendo erupción cutánea, urticaria, rubor, prurito, disnea, broncoespasmo e hipotensión. Infecciones e infestaciones: Infrecuente: Fungemia, candidiasis, colitis por Clostridium, candidiasis oral. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Frecuente: Trombocitopenia, coagulopatía. Infrecuente: Trombocitosis. Trastornos del sistema inmunológico: Se desconoce: Shock anafiláctico, reacción anafiláctica. Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuente: Hiperkalemia, hipokalemia, hipomagnesemia. Infrecuente: Hiperglicemia, hipercalcemia, hipernatremia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: Convulsión, cefalea. Trastornos oculares: Infrecuente: Dolor ocular, trastornos visuales, visión borrosa. Trastornos cardíacos: Infrecuente: Fibrilación auricular, arritmia sinusal, extrasístoles ventriculares, bloqueo de rama derecha. Trastornos vasculares: Frecuente: Rubor. Infrecuente: Trombosis, hipertensión, bochornos. Frecuente: Diarrea. Infrecuente: Dolor en abdomen superior, vómitos, incontinencia fecal, náuseas, estreñimiento. Trastornos hepatobiliares: Frecuente: Incremento de gamma-glutamiltransferasa, incremento de fosfatasa alcalina en sangre, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de alanino aminotransferasa. Infrecuente: Anomalía en prueba de función hepática, colestasis, incremento de enzima hepática, incremento de transaminasa. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: Erupción cutánea, prurito. Infrecuente: Urticaria, prurito generalizado. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Infrecuente: Dolor de espalda. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Infrecuente: Dolor en el sitio de infusión. Investigaciones: Frecuente: Incremento de bilirrubina en sangre, disminución en recuento de plaquetas, incremento de creatinina en sangre, intervalo QT prolongado en electrocardiograma. Infrecuente: Incremento de amilasa en sangre, disminución de magnesio en sangre, disminución de potasio en sangre, anomalía en electrocardiograma, incremento de lipasa, incremento de recuento de plaquetas, incremento de niveles de urea en sangre. En la evaluación de seguridad de la población total de pacientes en Fase 2/3 (N = 669), cabe destacar los siguientes eventos adversos adicionales, todos ellos infrecuentes (≥ 1/1000, <1/100): neutropenia, leucopenia, anemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, ansiedad, delirio, estado de confusión, alucinación auditiva, mareos, parestesia, mielinolisis pontina central, disgeusia, síndrome Guillain-Barré, estremecimiento, percepción alterada de la profundidad visual, sordera unilateral, flebitis, tromboflebitis superficial, hipotensión, linfangitis, dispepsia, sequedad de boca, úlcera esofágicas, necrosis hepática, edema angioneurótico, hiperhidrosis, mialgia, monoartritis, insuficiencia renal, hematuria, fiebre, escalofríos, edema periférico, reacción en el sitio de inyección, incremento de la creatin-fosfoquinasa en sangre, incremento de lactato deshidrogenasa en sangre, disminución de recuento de linfocitos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hipersensibilidad a otros medicamentos del grupo de las equinocandinas (ej., caspofungina).

Las reacciones anafilácticas, incluido el shock, se informaron con el uso de anidulafungina. Ante la presencia de estas reacciones, deberá discontinuarse anidulafungina y se deberá administrar el tratamiento adecuado. Reacciones relacionadas con la infusión: Se han informado eventos adversos relacionados con la infusión de anidulafungina, incluidos erupción cutánea, urticaria, enrojecimiento, prurito, disnea, broncoespasmo e hipotensión. Los eventos adversos relacionados con la infusión son poco frecuentes cuando la velocidad de infusión de anidulafungina no excede 1.1 mg/minuto. Efectos hepáticos: Se han observado anomalías en pruebas de laboratorio de la función hepática en sujetos sanos y en pacientes tratados con anidulafungina. En algunos pacientes con condiciones médicas subyacentes severas y que recibían múltiples medicamentos en concomitancia con anidulafungina, se presentaron anomalías hepáticas de relevancia clínica. Se informó de casos aislados de trastornos hepáticos, hepatitis o falla hepática en pacientes; no se ha establecido relación causal con anidulafungina. Se deberá monitorizar a los pacientes que desarrollen anomalías en las pruebas de función hepática durante la terapia con anidulafungina, a fin de detectar evidencias de deterioro de la función hepática; también deberá evaluarse la relación riesgo/ beneficio de la continuidad de la terapia con anidulafungina.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los estudios en animales no demostraron toxicidad selectiva sobre el sistema reproductivo. No existen datos adecuados ni suficientemente controlados sobre el uso de anidulafungina en mujeres embarazadas. En consecuencia, anidulafungina no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Los estudios en animales han demostrado la excreción de anidulafungina en la leche materna. Se desconoce si anidulafungina se excreta en la leche materna humana. Deberá decidirse si continuar o interrumpir la lactancia o si continuar o interrumpir la terapia con anidulafungina, teniendo en cuenta el beneficio que depara la lactancia para el niño y el beneficio que le reporta anidulafungina a la madre. Riesgo de toxicidad: Los datos no clínicos no revelan ningún riesgo especial para los humanos de acuerdo con estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad de dosis repetida y toxicidad reproductiva. En estudios de 3 meses, se observó evidencia de toxicidad hepática, incluidas enzimas elevadas y alteraciones morfológicas, tanto en ratas como en monos a dosis de 4 a 6 veces más elevadas que la exposición clínica terapéutica anticipada. Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo con anidulafungina no proporcionaron evidencia de potencial genotóxico. No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar el riesgo carcinogénico de anidulafungina. La administración de anidulafungina a ratas no indicó ningún efecto sobre la reproducción, incluyendo fertilidad masculina y femenina. Anidulafungina traspasó la barrera placentaria en ratas y se detectó en el plasma del feto. Se desconoce el riesgo potencial para el feto humano. Anidulafungina se encontró en la leche de ratas en período de lactancia. Se desconoce si anidulafungina se excreta en la leche humana. Anidulafungina no produjo ningún tipo de toxicidad del desarrollo relacionada con el fármaco en ratas, en la dosis más elevada de 20 mg/kg/día; tal dosis equivale al doble de la dosis terapéutica de mantenimiento propuesta de 100 mg en base a la superficie corporal relativa. Los efectos sobre el desarrollo observados en conejos (leve reducción del peso fetal) ocurrieron en el grupo de dosis alta; esta dosis también produjo toxicidad materna.

Los estudios preclínicos in vitro e in vivo y los estudios clínicos han demostrado que anidulafungina no es sustrato, ni inductor ni inhibidor clínicamente relevante de las isoenzimas del citocromo P450. Los estudios de interacción sólo se realizaron en adultos. Anidulafungina tiene una eliminación renal insignificante (< 1%). Se prevén mínimas interacciones con medicamentos concomitantes. Los estudios in vitro demostraron que anidulafungina no se metaboliza por acción del citocromo P450 humano ni por hepatocitos humanos aislados; anidulafungina no inhibe de manera significativa las actividades de las isoformas CYP humanas (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) en concentraciones de relevancia clínica. No se observaron interacciones medicamentosas de relevancia con ninguna de las siguientes drogas, que son las de mayor posibilidad de coadministración con anidulafungina. Ciclosporina (sustrato CYP3A4): En un estudio en 12 sujetos adultos sanos que recibieron 100 mg/día de anidulafungina tras una dosis inicial de carga de 200 mg por sí sola y en combinación con 1.25 mg/kg de ciclosporina oral dos veces al día, el pico de concentración plasmática de estado estacionario (C_max) de anidulafungina no se vio alterado de forma significativa por la ciclosporina; sin embargo, el área bajo la curva concentración-tiempo (ABC) en el estado estacionario se incrementó en un 22%. Mediante un estudio in vitro se demostró que anidulafungina no tiene efecto sobre el metabolismo de la ciclosporina. Los eventos adversos que se observaron en este estudio fueron consistentes con los que se observaron en otros estudios en los que sólo se administró anidulafungina. No se requiere el ajuste de ninguno de los 2 fármacos cuando son coadministrados. Voriconazol (inhibidor y sustrato de CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4): En un estudio en 17 sujetos sanos que recibieron 100 mg/día de anidulafungina por sí solo tras una dosis inicial de carga de 200 mg, 200 mg de voriconazol 2 veces al día por vía oral, solo luego de una dosis de 400 mg 2 veces en el primer día como dosis de carga y ambas en combinación se registró lo siguiente: la C_max y la ABC en estado estacionario de anidulafungina y de voriconazol no se alteraron de manera significativa con la coadministración. No se requiere el ajuste de ninguno de los dos fármacos cuando son coadministrados. Tacrolimús (sustrato CYP3A4): En un estudio en 35 sujetos sanos que recibieron una dosis única por vía oral de 5 mg de tacrolimús por sí solo, 100 mg/día de anidulafungina por sí sola tras una dosis inicial de carga de 200 mg y ambas en combinación se registró lo siguiente: la C_max y el ABC en estado estacionario de anidulafungina y del tacrolimús no se alteraron de manera significativa con la coadministración. No se requiere el ajuste de ninguno de los 2 fármacos cuando son coadministrados. Anfotericina B liposomal: La farmacocinética de anidulafungina fue examinada en 27 pacientes (100 mg/día de anidulafungina) a quienes se les coadministró anfotericina B liposomal (dosis de hasta 5 mg/kg/día). El análisis farmacocinético de la población reveló que la farmacocinética de anidulafungina no se vio alterada de forma relevante con la coadministración de anfotericina B cuando se comparó con información de pacientes que no recibieron anfotericina B. No se requiere ajuste de dosis de anidulafungina. Rifampicina (inductor potente de CYP450): La farmacocinética de anidulafungina fue examinada en 27 pacientes (50 ó 75 mg/día de anidulafungina) a quienes se les coadministró rifampicina (dosis de hasta 600 mg/día). El análisis farmacocinético de la población reveló que, cuando se comparó con la información de pacientes que no recibieron rifampicina, la farmacocinética de anidulafungina no se vio alterada de forma relevante con la coadministración de rifampicina. No se requiere ajuste de la dosis de anidulafungina.

Como ocurre con cualquier sobredosis, deberán implementarse medidas generales de respaldo, según sea necesario. Durante los ensayos clínicos se administró, de forma inadvertida, una dosis de 400 mg de anidulafungina como dosis inicial de carga. No se informaron eventos clínicos adversos. En un estudio de 10 sujetos sanos a quienes se les administró una dosis inicial de carga de 260 mg, seguida de 130 mg diarios, se registró buena tolerancia de anidulafungina, sin toxicidad limitante de dosis; 3 de los 10 sujetos experimentaron incrementos transitorios de transaminasas de forma asintomática (3 x SLN). Anidulafungina no es dializable. Anidulafungina manifestó actividad in vitro contra las especies Candida spp. incluidas C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. lusitaniae y C. guilliermondii y Aspergillus, incluidas A. fumigatus, A. flavus, A. niger y A. terreus. Su actividad no se ve afectada por la resistencia a otras clases de agentes antifúngicos. Las CIMs se determinaron de conformidad con los métodos de estándar de referencia M27 y M38, aprobado por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorios (CLSI). Aún resta por dilucidarse la relación entre la respuesta clínica y la actividad in vitro. Existen informes aislados de Candida con susceptibilidad reducida a las equinocandinas, incluido anidulafungina; pero la relevancia clínica de esta observación se desconoce. Actividad in vivo: Anidulafungina por administración parenteral resultó efectivo contra Candida spp. en modelos de ratón y conejo inmunocompetentes e inmunodeprimidos. El tratamiento con anidulafungina prolongó la supervivencia y redujo la carga de Candida spp. sobre los órganos. Las infecciones experimentales incluyeron la infección diseminada C. albicans en conejos neutropénicos, infección esofágica/bucofaríngea de conejos neutropénicos con C. albicans resistente al fluconazol e infección diseminada de C. glabrata resistente al fluconazol sobre ratones neutropénicos. Anidulafungina también ha manifestado actividad contra el Aspergillus fumigatus en modelos de infección en ratones y conejos. En combinación con otros agentes antifúngicos: Los estudios in vitro de anidulafungina en combinación con fluconazol, itraconazol y anfotericina B no sugieren antagonismo de actividad antifúngica contra las especies Candida. Se desconoce la significancia clínica de estos resultados. Los estudios in vitro han evaluado la actividad de anidulafungina en combinación con itraconazol, voriconazol y anfotericina B contra el Aspergillus spp. La combinación de anidulafungina con anfotericina B demostró indiferencia por 16 de 26 aislados, mientras que anidulafungina ya sea en combinación con itraconazol o con voriconazol demostró sinergia contra 18 de 26 aislados. Se desconoce la importancia clínica de estos resultados.

Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.