Mercados del Sur S.A.

Después de la reconstitución, 1 dosis (0.65 ml) contiene: Virus de Varicela-Zoster (producidos en Células Diploides Humanas [MRC-5]), cepa Oka/Merck (vivo atenuado) no menos de 19.400 UFP (Unidades Formadores de Placa). Excipientes: Polvo: Sacarosa, Gelatina Hidrolizada, Cloruro de Sodio, Fosfato Dihidrógeno de Potasio, Cloruro de Potasio, L-Glutamato Monosódico, Fosfato Disódico Anhidro y Urea. Diluyente: Agua para Inyectables.

Polvo y diluyente para suspensión inyectable. Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el diluyente es un líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica.

Zostavax está indicado para la prevención del herpes zoster (zoster o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) asociada con el herpes zoster. Zostavax está indicado para la inmunización de individuos de 60 años o mayores.

Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente. Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver Propiedades farmacodinamicas. La vacuna ha de ser administrada por vía S.C., preferiblemente en la región deltoidea. Ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones para instrucciones de preparación. No inyectar intravascularmente.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidades trazas (ej. neomicina) (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Excipientes). Estados de inmunodeficiencia primaria y adquirida debido a afecciones tales como: leucemias agudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistema linfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular. Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides); sin embargo, Zostavax no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal. Tuberculosis activa no tratada. Embarazo (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, ya que existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a los excipientes y a los residuos en cantidades trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (ver secciones Contraindicaciones y Excipientes). La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos. Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizar anticoncepción efectiva durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver Contraindicaciones y Embarazo y lactancia). Zostavax no está indicado para el tratamiento del zoster o de NPH. En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación. La vacunación con Zostavax puede no proteger a todos los vacunados. (ver Propiedades farmacodinámicas). No se han establecido la seguridad y la eficacia de Zostavax en adultos que se sabe que están infectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver Contraindicaciones). Transmisión: En los ensayos clínicos con Zostavax, no se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrir raramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupción varicelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus de varicela-zoster, VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desde vacunados contra la varicela sin erupción tipo virus varicela-zoster (VVZ). Este es un riesgo teórico de la vacunación con Zostavax. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a un individuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zoster natural, que podría ser transmitido a un individuo susceptible.

La seguridad de Zostavax se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos. En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes Zoster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de Zostavax (n=19.270) o placebo (n = 19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con Zostavax (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática). En el subestudio de monitorización de eventos adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron Zostavax y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo. Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo en el subestudio de monitorización de eventos adversos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. Se esperaron diversas reacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo . (Muy frecuentes [> 1/10], Frecuentes [> 1/100, < 1/10], Poco frecuentes [> 1/1.000, < 1/100], Raras [≥ 1/10.000, < 1/1.000], Muy Raras [< 1/10.000] incluyendo notificaciones aisladas). Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: dolor de cabeza. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Muy Frecuentes: eritema, dolor/dolor al tacto, hinchazón. Frecuentes: hematoma, prurito, calor. La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con la vacuna, fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con Zostavax versus los sujetos que recibieron placebo (48% en Zostavax y 17% en placebo). En el resto de los sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro. Los tipos de eventos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del subestudio de monitorización de eventos adversos. Dentro de los 42 días del período de notificación post vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para Zostavax, 36 para placebo; p=0.009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para Zostavax, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días del período de notificación post vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras. En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de Zostavax, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de la inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo 2 sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17). En otros ensayos clínicos que evaluaron Zostavax en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se observó en el subestudio de monitorización de eventos adversos del EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de experiencias adversas en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación con sujetos ≥ 60 años (ver Propiedades farmacodinámicas). Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si Zostavax puede causar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidad de reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zoster que ocurre de forma natural puede causar daño fetal. Como Zostavax no está indicado en individuos menores de 50 años, Zostavax no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo). No se sabe si el VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretados en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra Zostavax a mujeres en período de lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Zostavax puede ser administrado de forma concomitante con la vacuna inactivada contra la influenza mediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver Propiedades farmacodinámicas). Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas. No se ha evaluado la administración concurrente de Zostavax y medicamentos anti-virales de eficacia conocida frente al VVZ.

No se han notificado casos de sobredosis.

Diluyente en jeringa prellenada: Polvo en un frasco ampolla (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en una jeringa prellenada (vidrio Tipo I) con tapón émbolo (goma de clorobutilo) y tapa de la punta de la jeringa (goma natural de clorobutilo) con 2 agujas separadas. Caja de cartón que contiene 1 blíster con un frasco ampolla con polvo liofilizado y diluyente en una jeringa prellenada sin aguja fija con 2 agujas. Diluyente en frasco ampolla: Polvo en un frasco ampolla de dosis única (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en un frasco ampolla (vidrio tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo) y tapa desprendible (aluminio). Caja de cartón con un frasco ampolla con polvo liofilizado y diluyente en un frasco ampolla.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Cualquiera que haya sido infectado con el VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela, está en riesgo de desarrollar zoster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con una disminución en la inmunidad específica frente al VVZ. Zostavax ha demostrado reforzar la inmunidad específica frente al VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zoster y sus complicaciones (ver Inmunogenicidad). Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por Zostavax: Zostavax redujo significativamente el riesgo de desarrollar zoster y NPH en comparación con placebo. Además, Zostavax redujo significativamente el dolor asociado a zoster medido mediante la escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ. Eficacia de Zostavax comparada con placebo en el Estudio de Prevención Herpes Zoster (EPH) (eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupo placebo): incidencia del Zoster: eficacia de 51%, IC 95%: 44 a 58%; incidencia NPH (dolor asociado a Zoster clínicamente relevante, que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción): eficacia del 67%, IC 95%: 48 a 79%; BOI del dolor asociado a HZ (la escala de BOI, el dolor asociado a Zoster, es una escala combinada que incorpora la incidencia, la intensidad y la duracón del dolor agudo y crónico asociado a Zoster, durante un período de seguimiento de 6 meses): eficacia del 61%, IC 95%: 51 a 69%. En el Estudio de Prevención de Herpes Zoster (EPH), ensayo clínico de Zostavax, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosis única de Zostavax (n = 19.270) o placebo (n = 19.276). Zostavax disminuyó significativamente la incidencia de zoster comparado con placebo (315 casos [5.4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11.1/1.000 personas-año], respectivamente; p<0.001). La eficacia protectora de Zostavax frente a zoster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]). Zostavax redujo la incidencia de zoster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60-69 años y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos ≥ 70 años. En el EPH, la reducción de zoster se observó en casi todos los dermatomas. Se produjo zoster oftálmico en 35 sujetos vacunados con Zostavax frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieron problemas de visión en 2 sujetos vacunados con Zostavax frente a 9 sujetos que recibieron placebo. Zostavax redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0.5/1.000 personas-año] frente a 80 casos [1.4/1.000 personas-año], respectivamente; p< 0.001). En este ensayo, la definición de NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zoster que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de Zostavax frente a NPH fue del 67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron Zoster, hubo una reducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo de desarrollar NPH después de zoster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del 13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (≥ 70 años), donde el riesgo de desarrollar NPH después de zoster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19% en el grupo del placebo. Zostavax redujo la escala de BOI del dolor asociado a zoster en aproximadamente un 61% (IC 95%: [de 51 a 69%]), comparado con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad más joven (60 a 69 años), donde la eficacia de Zostavax en BOI del dolor asociado a zoster fue del 66% comparado con el 55% en pacientes ≥ 70 años; sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0.266). Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudio: Zostavax redujo la incidencia de zoster con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a 40 casos, respectivamente). Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zoster en individuos vacunados que desarrollaron zoster: Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolor asociado a herpes zoster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%: [de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambos grupos de estudio. Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, Zostavax redujo significativamente el dolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el período a partir de los 90 días después de la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escala de intensidad por duración (puntuación media de 347 para Zostavax y 805 para placebo; p=0.016). Entre los individuos vacunados que desarrollaron zoster, Zostavax redujo significativamente el dolor global agudo y crónico asociado a zoster comparado con placebo. A lo largo de un período de 6 meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0.008) en la puntuación de intensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6.2% al 3.5%) del riesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración >600). Inmunogenicidad de Zostavax: En el Estudio de Prevención de Herpes Zoster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación en un subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). Zostavax logró obtener una mayor respuesta inmune específica frente al VVZ a las 6 semanas postvacunación comparada con placebo. Se ha demostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente al VVZ, medidos mediante ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1.7 vez, media geométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ml, p<0.001), como en la actividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN-γ ELISPOT) (diferencia de 2.2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/10⁶ PBMCs], p<0.001). Al evaluarse a las 4 semanas postvacunación, la inmunogenicidad de la actual formulación estable refrigerada ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulación congelada de Zostavax. En un análisis integrado por 2 ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a Zostavax a las 4 semanas post vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59 años (N=389) comparados a sujetos de ≥ 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidades gpELISA/ml, respectivamente). El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después de la vacunación medida por gpELISA fue 2.6 veces (IC 95% [2.4 a 2.9]) en sujetos de 50 a 59 años y de 2.3 veces (IC 95% [2.1 a 2.4]) en sujetos de ≥ 60 años. Inmunogenicidad después de la administración concomitante: En un ensayo clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizados para recibir una dosis única de Zostamax administrado de forma concomitante con vacuna antigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no concomitante (N= 380). La respuesta de anticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueran administradas de forma concomitante o no. Revacunación: La necesidad o el momento de revacunación con Zostavax no se han determinado todavía. En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron una segunda dosis de Zostavax 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de experiencias adversas relacionadas con la vacuna después de la segunda dosis de Zostavax fue generalmente similar a la que se observó con la primera dosis. Sujetos inmunocomprometidos: La vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad. Propiedades farmacocinéticas: En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas. Datos preclínicos sobre seguridad: No se han realizado estudios no clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación a partir de los datos no clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de los datos incluidos en otras secciones de este folleto.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Evitar el contacto con desinfectantes. Para la reconstitución de la vacuna utilizar el diluyente suministrado. Cuando está reconstituido, Zostavax es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido. Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el fin de prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro. Instrucciones para la reconstitución: Diluyente en jeringa prellenada: Para reconstituir la vacuna, inyectar todo el diluyente contenido en la jeringa en el frasco ampolla de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección. En el envase externo pueden estar disponibles 2 agujas separadas en la presentación que contiene la jeringa prellenada sin aguja fija. La aguja debe ponerse en el extremo de la jeringa con un movimiento de rotación de un cuarto de giro (90º) para asegurar la unión. Diluyente en frasco ampolla: Para reconstituir la vacuna, primero extraer el contenido completo del frasco ampolla del diluyente en una jeringa. Inyectar todo el diluyente contenido en la jeringa en el frasco ampolla de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección. Se recomienda que la vacuna sea administrada inmediatamente después de la reconstitución, para minimizar la pérdida de potencia. La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto de la vacuna difiere de lo descrito anteriormente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Precauciones especiales de conservación: Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Período de eficacia: 18 meses, entre 2°C y 8°C. Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en la misma jeringa.